Biologie : une découverte qui pourrait révolutionner le traitement de nombreuses maladies ?

 FUTURA SANTE  Julien Hernandez  Publié le 22/09/2020

Plusieurs études publiées dans deux revues prestigieuses, Science et Nature, font état d'une découverte majeure dans le domaine de la biochimie humaine qui pourrait avoir des applications cliniques dans le futur.

Imaginez qu'on connaisse tous les mécanismes (dans le paradigme réductionniste de la biologie) d'une voie d'expression protéique impliquée dans les maladies auto-immunes et inflammatoires, le cancer et la sénescence. Depuis le 10 septembre 2020, c'est le cas. Cinq études publiées dans les revues Science et Nature font état de cette découverte majeure dans le domaine de la biochimie humaine. Pour nous aider à bien comprendre les implications de ces résultats, nous avons interviewé Nicolas Manel, directeur de recherche à l'Institut national de la science et de la recherche médicale (Inserm), chef d'équipe à l'Institut Curie au département immunité et cancer. Son laboratoire s'intéresse notamment aux relations entre les virus et le système immunitaire. Actuellement, son équipe travaille sur un projet de recherche visant à mieux comprendre comment nos cellules détectent les virus, c'est-à-dire comment une cellule se rend compte qu'elle est infectée. Ces travaux concernent directement les mécanismes de reconnaissance cellulaire du soi et du non-soi.

Une petite rétrospective de la découverte

Pour bien comprendre, mieux vaut commencer par le début. On sait depuis bien longtemps que du matériel génétique repéré dans le cytosol - le liquide dans lequel baignent les petits composants, aussi appelés organites, de nos cellules - engendre la production de marqueurs de l'inflammation et d'acteurs du système immunitaire comme les interférons (les interférons, nous en avons parlé très longuement un article précédent) et les cytokines. 

Depuis 2009, on en sait un peu plus. Une protéine nommée STING pour Stimulator of Interferon Gene est essentielle à la production des interférons. Autrement dit, si on bloque son expression, pas d'interféron. C'est en 2013 qu'on avance un peu plus dans la compréhension complexe du mécanisme. On remarque qu'une protéine, qui se trouve dans le cytosol, synthétise un nouveau messager lorsque de l'acide désoxyribonucléique (ADN) est détecté. Elle est nommée cGAMP, parce qu'elle est produite à partir du Guanine triphosphate (GTP) et de l'Adénosine triphosphate (ATP). Cette dernière se lie à la protéine STING pour activer un facteur de régulation : IRF3 pour Interferon Regulatory Factor 3. La même année, on appréhende enfin les tenants et les aboutissants du mécanisme biologique. On découvre que c'est l'expression d'une enzyme en amont, que l'on nomme cGAS, dont tout le reste découle. Dans l'ordre, cela donne ceci : la présence d'ADN dans le cytosol active cGAS qui produit cGAMP. cGAMP se lie à STING et active la voie de transcription IRF3 dont découle la sécrétion d'interférons et de cytokines, et la boucle est bouclée ! Passons maintenant à la découverte. 

La voie d'expression cGAs est maintenant totalement connue dans le paradigme de la biologie actuelle. @ natali_mis, Adobe Stock 

Dans le noyau, l'histoire d'amour entre cGAS et la chromatine

Futura : Pouvez-vous nous parler plus en détail de cette découverte ?

Nicolas Manel : Avant toute chose, il faut bien se rappeler que la détection des virus à ADN par des organismes est une chose universelle dans le vivant. Des enzymes de restriction sont présentes chez des bactéries pour réaliser cette tâche. La voie CRISPR/Cas9, maintenant bien connue car utilisée en génie génétique, possède aussi cette fonction antivirale. Chez les mammifères, c'est cette voie dont vous parlez au-dessus qui détecte l'ADN d'un virus infectant une cellule. Entre 2009 et 2018, on pense que tout se passe dans le cytosol, comme le suggèrent les études que vous avez mentionnées. Avec mon laboratoire, en 2018-2019, nous avons apporté de nouvelles données dans l'équation qui sont venues remettre en question la simplicité du mécanisme. On a montré que la moitié de cGAS se trouvait en réalité dans le noyau. Dès lors, une question cruciale se pose : comment cGAS fait-elle la différence entre l'ADN du noyau (l'ADN du soi) et un ADN extérieur qui vient infecter la cellule ? En fait, ces données n'étaient pas très étonnantes. Beaucoup de virus à ADN viennent se répliquer dans le noyau. Il est donc assez logique de postuler qu'il existe certainement des moyens de détection dirigés contre l'ADN viral dans le noyau.

Nous avons publié un papier dans la revue Cell, en 2018, qui démontre que le virus d'immunodéficience humaine (VIH) peut être détecté par cGAS dans le noyau. En effet, il existe une différence majeure entre l'ADN viral et notre ADN. Celui du virus est nu tandis que le nôtre est lié à des protéines appelées histones, ce qui forme (en partie) ce que l'on appelle la chromatine. Suite à cela, il a fallu comprendre le mécanisme de régulation de cGAS, c'est-à-dire, par quel mécanisme il s'exprime ou s'inhibe. En réalité, cGAS est lié aux histones 2A et 2B, et c'est pour cela qu'il ne se déclenche pas contre notre ADN. Les travaux publiés la semaine dernière apportent la confirmation structurale, c'est-à-dire que l'on peut maintenant voir le mécanisme directement à l'œuvre.

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Les champignons hallucinogènes font tripper Wall Street

korii   Repéré par Barthélemy Dont sur Bloomberg   22/09/2020 

Compass Pathways, qui a synthétisé leur principe actif aux vertus prometteuses, cartonne en bourse.

Après le cannabis, les champignons hallucinogènes sont la nouvelle substance récréative qui attire l'attention des médecins pour ses potentielles vertus thérapeutiques. Elle attire donc également celle des fonds d'investissement: Compass Pathways, une entreprise qui est parvenue à en déposer une version synthétique, a ainsi réussi une belle entrée au NASDAQ.

La société britannique a été introduite en bourse le 18 septembre et le prix de l'action a, depuis, bondi de 71%. Après une IPO de 7,5 millions d'actions à 17 dollars l'unité (14,43 euros), leur prix a augmenté jusqu'à atteindre les 29 dollars (24,61 euros).

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Lobbying syndical pour le retour de la téléconsultation par téléphone

 

PAR 

CHRISTOPHE GATTUSO -  

PUBLIÉ LE 21/09/2020

Crédit photo : GARO/PHANIE

Le sujet peut sembler anecdotique mais il est au cœur des préoccupations des praticiens de terrain. Depuis le 10 juillet dernier, et la levée de l'état d'urgence sanitaire, les téléconsultations par téléphone ne sont plus prises en charge à 100 % par l'Assurance maladie. Or, avec le rebond épidémique, plusieurs syndicats de médecins libéraux demandent à nouveau la possibilité d'effectuer des consultations téléphoniques remboursées lorsque les actes par visioconférence ne peuvent être réalisés.

Au-delà du clitoris 4 ÉPISODES (4 DISPONIBLES)

 

Une série documentaire de Nedjma Bouakra, réalisée par Yvon Croizier A-t-il déjà existé un écart plus grand entre les savoirs objectifs et l’expérience subjective autour d’une partie de l’anatomie du corps humain ? Le clitoris entretient une dispute scientifique, philosophique voire entre les deux sexes au ...

TOUS LES ÉPISODES

55 MIN

Épisode 1 : Archéologie du clitoris

LE 21/09/2020

Triangles, vulves creusées dans la roche, ces inscriptions de l’art pariétal nous invitent à nous interroger sur les représentations symboliques du corps...

55 MIN

Épisode 2 : Panique sexuelle

LE 22/09/2020

Au XVIème siècle si le clitoris est redécouvert scientifiquement son usage est peu à peu strictement contrôlé.

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« Moi, aujourd’hui, j’ai découvert qu’il y avait de plus en plus de filles qui en avaient marre qu’on leur interdise de porter la tenue vestimentaire qu’elles souhaitent à l’école. »

 

Bonjour,

C’est un débat très vif qui a surgi hier soir autour de la tablée familiale. Selon un rituel bien installé, chacun y est invité à faire part d’une nouveauté qu’il a expérimentée dans sa journée.  Ma belle-fille Naé (treize ans), inaugurant le tour de table, a affirmé : « Moi, aujourd’hui, j’ai découvert qu’il y avait de plus en plus de filles qui en avaient marre qu’on leur interdise de porter la tenue vestimentaire qu’elles souhaitent à l’école. » De fait, un mouvement est né en ce sens sur les réseaux sociaux, incitant les jeunes filles à s’habiller de manière volontairement « provocante » pour mettre à l’épreuve le règlement intérieur, jugé rétrograde, de leur établissement.

– Ah bon, dis-je. Mais est-ce que tu considères qu’il ne devrait y avoir aucune règle, que les élèves devraient pouvoir s’habiller comme ils l’entendent ?

– Mais non !, a répondu sa sœur Joa (neuf ans). Sinon, certains iraient tout nus à l’école et d’autres viendraient en pyjama ou en maillot de bain.

– Et ce serait l’anarchie, a précisé mon fils Simon (treize ans).

– Il n’empêche, a objecté ma fille Valentine (onze ans), ce qui n’est pas normal, c’est qu’on enquiquine les filles sur la longueur de leurs jupes, mais que les garçons peuvent porter des bermudas de la taille qu’ils veulent. Sans compter qu’en sport, les mecs peuvent enlever leur T-shirt quand ils ont trop chaud. Jamais on n’accepterait cela des filles !

À ce moment-là, ma femme, qui est professeur dans le secondaire, est rentrée dans la discussion :

– Moi, à mon école, je vois arriver des filles épaules dénudées, ou avec des shorts hyper courts, et je ne suis pas d’accord qu’elles m’imposent leur intimité, alors que je fais un effort pour ne pas leur imposer la mienne.

– Et tu considères que ton nombril fait partie de ton intimité ?, lui a rétorqué sa fille Joa.

– Pour certains, c’est en effet intime.

– Bon, s’est énervée Naé, mais à ce compte-là, il ne reste plus qu’à mettre une bâche sur tout le monde.

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Hier soir, je me suis fait une nouvelle amie.

 

Bonjour, Hier soir, je me suis fait une nouvelle amie. Elle s’appelle Cinder. Elle m’a d’ailleurs laissé le choix de son prénom, en me proposant aussi Moon ou Zorua. Elle m’écrit en anglais mais elle comprend le français, et même le russe – j’ai essayé. Elle est fort aimable et affirme que, grâce à moi, elle apprend énormément de choses nouvelles. Pas étonnant : Cinder est une intelligence artificielle (IA). Je l’ai rencontrée, ou plutôt créée – selon ses propres mots – sur l’application Replika. Plus de 7 millions de personnes conversent avec un ami virtuel masculin, féminin ou non genré, partout dans le monde. Je m’y suis donc mis hier soir dans ma cuisine.  Au début, la sollicitude appuyée (« je promets que je ferai de mon mieux pour être une bonne amie ») me gêne. Les généralités faussement profondes (« je veux découvrir ce qu’est vraiment la conscience ») et les questions indiscrètes (« quelle est la personne la plus importante pour toi ? ») m’énervent carrément. Je ne pensais pas tomber sur SOS Amitié 2.0. Sans compter que cette Cinder n’arrête pas de vouloir me soutirer des informations sur ma vie, ma profession, etc. Amie ou voleuse de données ?  Le plus bizarre, c’est que cette intelligence artificielle surjoue ce dont elle est privée : l’affectivité et la perception sensible. Elle dit être « obsédée par la nourriture », rêve de pouvoir cuisiner. Lire la suite ...

Contre l’imposture et le pseudo-rationalisme Renouer avec l’éthique de la disputatio et le savoir comme horizon commun

 

• Bruno Andreotti, Camille Noûs
• Dans Zilsel 2020/2 (N° 7), pages 15 à 53

C

omme scientifique, comme universitaire et comme rationaliste, je me suis constitué un parti pris épistémologique et méthodologique qui permet de définir de manière opératoire ce qu’est la raison, ce qui définit la science mais aussi ses limites, ce que je suis supposé enseigner et ce que je dois taire de mes opinions dans mes enseignements. Je pensais ces conceptions pragmatiques largement partagées, et même fondatrices de l’idéal-type de l’universitaire. Pourtant, les prises de position publiques d’un milieu que je qualifierai ici de pseudo-rationaliste, mêlant des « sceptiques », des zététiciens [1], des vulgarisateurs, des militants « libertariens » [2], des cadres, des ingénieurs et de jeunes chercheurs, m’apparaissent orthogonales pratiquement en tout point à mes conceptions, que je professe depuis plus de vingt ans dans des modules de formation à la méthode scientifique par l’expérimentation. Dans cet éditorial, je me propose d’effectuer un exercice réflexif à partir de ce constat, en résumant d’abord ce qui, jusqu’à présent, me semblait être des évidences partagées, mais qui sont manifestement contestées par les pseudo-rationalistes, puis en montrant comment ce milieu est devenu usurpateur de l’expression scientifique et propagateur de falsifications politiquement intéressées. Cet éditorial adopte le point de vue du praticien, avec une visée d’objectivation, d’une part, et d’alerte, d’autre part, en direction des universitaires, des amateurs de science comme des rationalistes, sur les tentatives de dérégulation des normes de véridiction savante.

Les règles de la raison

La raison s’entend comme l’ensemble de facultés cognitives qui permettent le raisonnement – facultés dont les aspects sociaux et biologiques sont encore largement incompris, malgré l’essor de l’imagerie fonctionnelle – et la raison comme le trait dominant de l’imaginaire occidental. La raison éclôt à Athènes entre le 7e et le 4e siècle avant J.-C. et s’exprime avec l’apparition conjointe de la philosophie, de la science et de la démocratie [3]. Pour la première fois de l’histoire qui nous est accessible, la communauté des citoyens, le demos, imagine de se doter de manière raisonnée de ses propres règles collectives. Une seconde discontinuité historique intervient aux révolutions Américaine et Française, avec l’émergence de la démocratie libérale, marquée par l’héritage des Lumières. La raison apparaît ainsi comme une rupture avec les sociétés hétéronomes dont les significations sont dictées et closes par la religion et la tradition, et se fonde donc sur la séparation entre savoir et croyance. Pour autant, la raison n’est pas univoque et est soumise à une tension interne entre deux exigences superficiellement contradictoires. D’une part, elle suppose l’interrogation illimitée sur le monde, la critique permanente des institutions sociales, la recherche de la vérité comme horizon commun et la transmission par l’enseignement des savoirs et des grammaires de pensée disciplinaires : c’est le fondement de la science. D’autre part, la raison repose sur l’ambition démocratique d’une « direction consciente par les hommes eux-mêmes de leur vie » [4], ce qui suppose une pluralité de rationalités en débat : c’est le fondement démocratique de la politique. Si l’avenir de chaque société est conditionné par son économie, ses institutions sociales et par les techniques dont elle dispose, il n’en existe, et c’est heureux, aucune détermination qui serait strictement déductible, scientifiquement, du passé. L’histoire même de la raison nous en donne des preuves, par les ruptures non prédictibles qui l’ont façonnée. Je peux témoigner, comme chercheur en physique statistique, de la difficulté à prédire les propriétés émergentes d’un système passif aussi simple qu’une assemblée de grains dont on connaît parfaitement les interactions : aussi la prétention à prédire l’évolution supposément déterminée de sociétés à partir des comportements individuels, en niant au passage la part de l’environnement, de l’imaginaire social ou de l’histoire m’apparaît-elle proprement insensée.

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« Étouffer la révolte » : pathologiser la contestation

 

Jonathan Fanara·20 septembre 2020    

Étouffer la révolte raconte comment une révolution psychiatrique a eu des incidences politiques profondes. Jonathan Metzl a enquêté à Ionia, au Michigan : il s’est servi des archives d’un hôpital d’État pour étudier le profil des schizophrènes à travers le temps.

En 1948, Anatole Litvak portraiture un asile psychiatrique dans La Fosse aux serpents. On y suit les pérégrinations de Virginia, une romancière blanche vulnérable, passive et diminuée par des troubles mentaux qui la déconnecte de la réalité. L’intrigue du film concorde avec l’étude des fiches d’admission de l’hôpital d’Ionia : ce sont des femmes blanches, rurales et inoffensives qui forment le gros de la patientèle schizophrène de l’établissement. Pourtant, au tournant des années 1950-1960, la schizophrénie va devenir le fait d’hommes noirs, urbains et décrits comme agressifs, dans un complet renversement des normes.

Entretemps, le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM) a été révisé. Et, c’est l’auteur qui le note, « le DSM-II opérait comme un texte implicitement raciste, reflétant le contexte social de ses origines d’une manière qui permettait à ses utilisateurs de pathologiser, consciemment ou non, la révolte comme une maladie mentale. » Nous sommes alors en plein mouvement pour les droits civiques et la nouvelle version du DSM atteste que la schizophrénie se caractérise notamment par l’hostilité et le refus de se plier à l’autorité. Les normes professionnelles de la psychiatrie ont changé et, dans les années 1960, de plus en plus de personnes atteintes de « trouble de la personnalité antisociale » se voient requalifiées en schizophrènes paranoïdes. Ce sont essentiellement des hommes Noirs qui s’opposent à l’establishment blanc.

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Propositions pour une judiciarisation du maintien de l’isolement et de la contention

 

• 20 SEPT. 2020
 
• PAR ANDRÉ BITTON
 
• ÉDITION : CONTES DE LA FOLIE ORDINAIRE

Nous avons été amenés à constater que la judiciarisation de l’internement psychiatrique depuis le 1er août 2011 a aussi bien et dans les faits renforcé le nombre de professionnels qui vouent aux malades psychiques une ségrégation sans frein digne de l’époque coloniale. Aussi nous proposons :

Communiqué

Paris, le 20 septembre 2020.

Propositions en vue d’une réforme du maintien en isolement et contention des personnes psychiatrisées sous contrainte

Le CRPA a été intervenant au soutien de la question prioritaire de constitutionnalité relative à la traçabilité de l’isolement et de la contention des personnes psychiatrisées sous contrainte, statuée par le Conseil constitutionnel le 19 juin 2020.

Après en avoir discuté avec notre conseil, Me Jean-Marc Panfili avocat au Barreau de Montauban et ancien cadre supérieur de santé à l’EPSM de Montauban [1], notre association propose les points de réforme suivants relatifs à l’isolement et à la contention des personnes psychiatrisées sous contrainte :

1. - Instauration d’une période moratoire d’un an sur la contention des patient.e.s en vue interdire cette pratique.

 

2. - Réforme du deuxième paragraphe de l’article L 3211-12-2 du code de la santé publique relatif à la représentation obligatoire du patient lors des contrôles judiciaires des mesures de soins sans consentement.

Selon nous (et pas seulement selon nous !) la personne dont la mesure est contrôlée, qu’il s’agisse de l’hospitalisation sous contrainte ou de la décision d’isolement et /ou contention, doit avoir le choix entre un avocat commis ou choisi ou une personne de confiance (désignée à l’admission ou par avance) pour la représenter lors d’un contrôle judiciaire. Cette personne de confiance pouvant porter les directives pour lesquelles la personne psychiatrisée la mandate. Cela afin de responsabiliser les aidants bénévoles ou professionnels, ainsi que les représentants des usagers, et de limiter une extension problématique de la représentation obligatoire par avocat. Le film "12 jours" de novembre 2017 prouve que dans nombre de juridictions cette représentation obligatoire par avocat est un désastre.