Mieux prévenir les effets indésirables des médicaments
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Dans les pays occidentaux, la mortalité et la morbidité liées aux effets indésirables des médicaments sont presque équivalentes à celles du cancer ou des maladies cardiovasculaires", rappellent les auteurs d'une étude espagnole parue le 18 avril dans Chemistry & Biology. En France, les effets secondaires des médicaments seraient responsables d'au moins 18 000 décès par an. "C'est un fléau qui tue plus que les suicides et les accidents de la route réunis", relève le professeur Bernard Bégaud, pharmaco-épidémiologiste à l'Inserm (Bordeaux), coauteur de cette estimation, publiée en 2000.
L'équipe espagnole (Institut de recherche biomédicale, Barcelone) a passé au crible de l'analyse chimique et biologique 1 626 effets néfastes connus, signalés dans les notices de 996 médicaments. Objectif : comprendre les bases moléculaires de ces effets afin de mieux les prévenir.
TABLEAUX DITS "DE CONTINGENCES"
Les auteurs ont extrait de ces médicaments des profils chimiques et biologiques, puisés dans différentes bases de données, pour 1 162 effets indésirables. Leur approche a considéré des niveaux de détails de plus en plus fins : petits fragments, pour l'analyse chimique ; cibles thérapeutiques et protéines associées, pour l'analyse biologique. Puis ils ont construit des tableaux dits "de contingences", mettant en regard le nombre de médicaments provoquant tel effet, avec le nombre de médicaments présentant tel profil. La démarche a été validée par correction statistique.
"Nous fournissons à la communauté scientifique une liste de protéines et de structures chimiques associées à ces effets secondaires, explique Patrick Aloy, un des deux coauteurs. Ce sont autant d'"alertes" utiles aux laboratoires pharmaceutiques ou académiques pour concevoir et développer des médicaments plus sûrs. Il s'agira d'éviter certaines interactions et-ou certaines structures chimiques." Reste un obstacle de taille : "De nombreux effets secondaires apparaissent liés à la même cible biologique que celle qui déclenche l'effet thérapeutique. Effets désirés et indésirables sont alors inséparables", souligne Miquel Duran, coauteur.