La neurobiologie de la schizophrénie pourrait dépendre du sexe

Dawn O'Shea   6 sept. 2019

Une nouvelle étude suggère que les mécanismes neurobiologiques à l’origine de la schizophrénie pourraient dépendre du sexe. Ce résultat pourrait expliquer pourquoi l’affection apparaît après l’adolescence, lorsque l’expression de nombreux gènes spécifiques au sexe change.

L’étude, publiée dans la revue Nature Communications, a étudié les différences au niveau de l’expression des gènes et des protéines dans les neurones provenant de jumeaux monozygotes discordants pour la schizophrénie et de témoins sains, ainsi qu’entre les hommes et les femmes, en utilisant la technologie des cellules souches pluripotentes induites (CSPi).

La schizophrénie s’est avérée être associée en particulier à des altérations des voies liées au métabolisme des glycosaminoglycanes et de la purine, à la synapse GABAergique et à la sialylation. Bien que seuls 12 % des 19 462 gènes s’exprimaient de manière différente entre les hommes et les femmes en bonne santé, jusqu’à 61 % des gènes liés à la maladie étaient spécifiques au sexe.

Selon les auteurs, les résultats impliquent que la physiopathologie neurobiologique de la schizophrénie diffère entre les hommes et les femmes. Cela pourrait expliquer pourquoi les symptômes apparaissent après l’adolescence, ont-ils avancé. La recherche suggère selon eux la nécessité de traitements de la schizophrénie en fonction du sexe.

La méthode consistant à utiliser des neurones dérivés de CSPi spécifiques aux individus pourrait également être une stratégie pour la prévention précoce, le test et le développement de nouveaux traitements pharmacologiques.

Références Disclaimer

Tiihonen J, Koskuvi M, Storvik M, Hyötyläinen I, Gao Y, Puttonen KA, et al. Sex-specific transcriptional and proteomic signatures in schizophrenia. Nat Commun. 2019 Sep 2;10(1):3933. doi: 10.1038/s41467-019-11797-3. PMID: 31477693.